自新冠疫情爆發(fā)以來，全球科研人員除了研發(fā)針對(duì)新冠病毒的特效藥和疫苗外，也在探索其他可能具有交叉保護(hù)作用的現(xiàn)有措施。其中，“打卡介苗（BCG疫苗）可能減少患新冠肺炎可能性”的說法一度引起公眾和科學(xué)界的廣泛關(guān)注。究竟這一觀點(diǎn)是否有科學(xué)依據(jù)？背后又有哪些技術(shù)開發(fā)故事？我們來聽聽專家的回應(yīng)并梳理相關(guān)進(jìn)展。

一、 觀點(diǎn)的起源與初步觀察
打卡介苗是一種主要用于預(yù)防兒童結(jié)核病的疫苗，在全球范圍內(nèi)廣泛接種已有百年歷史。新冠疫情初期，一些流行病學(xué)觀察數(shù)據(jù)顯示，強(qiáng)制接種BCG疫苗的國(guó)家（如日本、部分東歐國(guó)家）其新冠發(fā)病率或重癥率似乎低于未強(qiáng)制接種的國(guó)家（如美國(guó)、意大利）。這一相關(guān)性引發(fā)了科學(xué)家的猜想：BCG疫苗在訓(xùn)練人體先天性免疫系統(tǒng)、提供非特異性保護(hù)方面可能發(fā)揮了作用，即所謂的“訓(xùn)練免疫”。這種效應(yīng)被認(rèn)為可能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)多種病原體（包括新冠病毒）的初始防御能力。

二、 專家回應(yīng)：現(xiàn)有證據(jù)與科學(xué)共識(shí)
針對(duì)這一熱點(diǎn)問題，多位免疫學(xué)和流行病學(xué)專家給出了審慎的回應(yīng)。

1. 關(guān)聯(lián)不等于因果：專家強(qiáng)調(diào)，早期的觀察性研究?jī)H顯示了一種統(tǒng)計(jì)學(xué)上的關(guān)聯(lián)，但無法證明因果關(guān)系。各國(guó)疫情差異受多種復(fù)雜因素影響，如人口年齡結(jié)構(gòu)、防疫政策、檢測(cè)能力、醫(yī)療資源等，單純歸因于BCG接種情況過于簡(jiǎn)單化。

1. 臨床研究結(jié)果不一：隨后在全球范圍內(nèi)啟動(dòng)的多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（RCT）結(jié)果并未給出統(tǒng)一結(jié)論。例如，荷蘭一項(xiàng)針對(duì)醫(yī)護(hù)人員的BRACE試驗(yàn)中期分析顯示，BCG疫苗并未顯著降低新冠肺炎的總體發(fā)病率。而印度、南非等地的部分研究則提示，BCG疫苗可能在減輕感染嚴(yán)重程度方面有一定作用。這些差異可能與研究人群、當(dāng)?shù)谺CG接種背景、病毒株等因素有關(guān)。

1. 潛在機(jī)制與不確定性：從機(jī)制上看，“訓(xùn)練免疫”理論有一定科學(xué)基礎(chǔ)。BCG疫苗確實(shí)被證明能誘導(dǎo)先天免疫細(xì)胞產(chǎn)生功能性重編程，從而在后續(xù)感染中產(chǎn)生更強(qiáng)的炎癥反應(yīng)。但這種非特異性保護(hù)能否有效針對(duì)新冠病毒、其保護(hù)強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間如何，目前仍無定論。世界衛(wèi)生組織（WHO）曾明確表示，目前沒有證據(jù)支持使用BCG疫苗來預(yù)防新冠肺炎，并建議繼續(xù)將其用于預(yù)防兒童結(jié)核病。

三、 相關(guān)技術(shù)開發(fā)與未來探索
盡管BCG疫苗作為新冠預(yù)防手段的前景尚不明確，但圍繞其作用機(jī)制和潛在應(yīng)用的技術(shù)開發(fā)并未停止。

1. 新型疫苗研發(fā)的啟示：對(duì)BCG“訓(xùn)練免疫”效應(yīng)的深入研究，為未來疫苗設(shè)計(jì)提供了新思路?？茖W(xué)家正在探索如何將誘導(dǎo)廣譜、非特異性免疫保護(hù)的特性，與傳統(tǒng)疫苗誘導(dǎo)特異性抗體和T細(xì)胞反應(yīng)的優(yōu)勢(shì)相結(jié)合，以開發(fā)出更高效、保護(hù)范圍更廣的疫苗平臺(tái)技術(shù)。

1. 重組BCG疫苗的開發(fā)：利用基因工程技術(shù)改造BCG，使其表達(dá)新冠病毒的特定抗原（如刺突蛋白片段），從而創(chuàng)造出一種既能預(yù)防結(jié)核病，又能誘導(dǎo)新冠病毒特異性免疫的“二合一”疫苗。這屬于新型疫苗的技術(shù)路徑之一，部分團(tuán)隊(duì)已進(jìn)入臨床前研究階段。

1. 作為免疫佐劑或增強(qiáng)劑的探索：有研究在評(píng)估將BCG作為其他新冠疫苗的佐劑或加強(qiáng)針的可能性，旨在利用其免疫刺激特性來增強(qiáng)或延長(zhǎng)疫苗的保護(hù)效果，特別是在老年或免疫力低下人群中。這需要嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證安全性與有效性。

四、 結(jié)論與建議
“打卡介苗可減少患新冠肺炎可能性”這一假設(shè)雖然具有科學(xué)研究?jī)r(jià)值，但目前尚未獲得確鑿的臨床證據(jù)支持。公眾不應(yīng)將其視為預(yù)防新冠的既定手段，而應(yīng)繼續(xù)遵循以新冠疫苗、佩戴口罩、保持社交距離等為主的科學(xué)防疫措施。

科學(xué)探索的腳步不會(huì)停止。對(duì)BCG疫苗的再研究，不僅體現(xiàn)了科研人員在疫情中多角度尋找解決方案的努力，也推動(dòng)了免疫學(xué)基礎(chǔ)理論和疫苗技術(shù)開發(fā)的進(jìn)步。隨著更多高質(zhì)量臨床數(shù)據(jù)的積累和生物技術(shù)的創(chuàng)新，我們或許能更清晰地揭示現(xiàn)有疫苗的潛在價(jià)值，并為應(yīng)對(duì)下一次新發(fā)傳染病威脅做好更充分的技術(shù)儲(chǔ)備。